长运/注册平台，根据国家食品药品监督管理总局《XXX》,食药监办械管XXX号文,项目编号(XXX)由XXX共同起草制定的《医疗保健产品灭菌——一次性使用动物源医疗器械液体化学灭菌剂——医疗器械灭菌过程的特性、开发、确认和常规控制的要求》强制性医药行业标准,主要起草人有,XXX

　　本标准工作组按立项计划,于2017年2月ISO14160:2011形成标准讨论稿。起草小组于2017年4月12日,4月14日在上海召开了标准起草小组讨论会,起草小组根据讨论意见对标准进行了修订,于2016年5月6日发出了征求意见稿。

　　本标准代替YY0970-2013《含动物源材料的一次性使用医疗器械的灭菌液体灭菌剂灭菌的确认与常规控制》。与YY0970-2013相比,主要变化内容如下,

　　——名称改为一次性使用动物源医疗器械液体化学灭菌剂医疗器械灭菌过程的特性、开发、确认和常规控制的要求,

　　——增加了质量管理体系要素、灭菌剂特征、过程和设备特征、产品定义、过程定义、安装鉴定、运行鉴定、保持灭菌过程有效性等技术内容,

　　——增加了附录B灭菌过程致死率测定和附录C微生物杀灭效果、过程定义及微生物性能鉴定流程图,

　　本标准使用翻译法等同采用ISO14160,2011《医疗保健产品灭菌——一次性使用动物源医疗器械液体化学灭菌剂医疗器械灭菌过程的特性、开发、确认和常规控制的要求》。与ISO14160:2011相比,主要变化内容如下,

　　由哺乳动物细胞外基质构成的生物源性材料,因其具有良好的生物相容性而被广泛用于外科的创伤修复、组织重建和组织工程的支架材料等。医疗器械中来源于动物的的材料范围和种类非常广泛,适用于所有采用无生命的动物组织制成的或取材于动物组织的医疗器械,体外诊断用医疗器械除外,。这些材料可以构成器械的主要部件,如牛/猪心脏瓣膜、牛心包、羊肠缝合线、用于口腔科或整形外科的骨替代物、用作伤口敷料的胶原等止血材料、壳聚糖手术防粘连膜等,、产品的涂层或者浸渗剂,如肝素、明胶、胶原,,或用于器械制造过程中的辅助材料,如牛脂、牛血清白蛋白等,以及器械制造过程所使用的加工助剂,如胎牛血清、酶、培养基及油酸盐和硬脂酸盐等动物脂衍生物,。截止至2017年5月,在国家食品药品监督管理总局国产医疗器械查询目录中以“补片”、“猪”、“胶原”、

　　“羊”、“生物瓣”等关键词进行检索,与动物源性医疗器械相关的产品及生产企业见表1。

　　序号产品名称生产企业结构及组成外科生物补片北京佰仁医疗科技限公司该产品由取自于牛心包组织,经化学改性处理制成,呈黄色,厚度为0.2--0.6mm。射线灭菌,一次性使用。生物疝修补片北京大清生物技术限公司该产品由经过脱细胞处理的猪小肠黏膜下层组织(SIS)成,为4层薄膜片状物。产品经环氧乙烷灭菌,有效期年,一次性使用生物型硬脑(脊)补片(商品名,膜建)广东冠昊生物科技份有限公司本产品是以猪膜组织为原料,经过生物技术处理制成,品应一面光滑,另一面允许有绒毛状或条纹状或网格天然结构。拉伸强度应不小于1000kPa,扯断伸长率应小于20%。产品包装内的材料保护液是生理盐水。补片厚度分为Ⅰ型(0.01-0.29mm)和Ⅱ型(0.3-0.7mm)。产包装内的材料及材料保护液经γ-射线B型硬脑(脊)膜片(商品名,冠)广东冠昊生物科技份有限公司该产品是用牛的膜材组织经环氧化学试剂交联处理和生改造制成的硬脑(脊)膜外科修补材料,基本成分是胶蛋白,成品应一面光滑,另一面允许有绒毛状或条纹或网格状天然结构。提供原材料的牛源生地是中华人共和国。一次性使用产品,产品包装内的材料保护液生理盐水,产品内包装封口后经过辐射灭菌。脱细胞异体真皮质口腔组织补,商品名(ENOV)北京清源伟业生物织工程科技有限司该产品为同种异体的皮肤组织经脱细胞处理而成的细胞基质(EMC)膜。该产品无菌状态提供,一次性使用。猪皮脱细胞真皮质敷料江阴奔翔生物科技限公司该产品以猪皮为原料,经纯化处理冷冻干燥后成型加工成。该产品一次性使用,经辐照灭菌。人造皮肤-基因染猪皮,商品,贴服-TF,重庆大清医诚生物术有限公司该产品以巴马小型猪的皮肤组织为基本原料,通过基因染技术导入人源CTLA4Ig基因制成人造皮肤。产品一性使用,经复合方法灭菌,包括酒精、碘伏、紫外灯射、新洁尔灭浸泡。胶原贴敷料广州创尔生物技术份有限公司该产品由胶原蛋白原液,Ⅰ型胶原蛋白、纯化水、防腐,和非织造布组成。无菌产品,灭菌方式,经辐照灭,一次性使用。胶原蛋白植入剂双美生物科技股份限公司该产品是由猪皮纯化而成的Ⅰ型胶原蛋白经过滤除菌及菌操作方式分散于磷酸生理盐水缓冲溶液中并充填于菌注射针筒中制成。该产品无菌状态提供,一次性使。0医用胶原蛋白海上海其胜生物制剂限公司医用胶原蛋白海绵采用牛跟腱为原料进行生物提纯后制的胶原蛋白,为白色海绵状固体。产品经钴60辐照灭。1医用胶原膜福建省博特生物科有限公司该产品原料为源于牛腱的Ⅰ型胶原蛋白,产品为经醛类联加工制成的白色片状多孔性的薄膜,产品为一次性用,经伽马射线生物羊膜江西瑞济生物工程术有限公司该产品取材于健康剖宫产产妇的胎盘组织,其中眼科用号主要分为有滤纸型和无滤纸型两种,以片单位。13医用羊肠线上海浦东金环医疗品股份有限公司该产品以胶原蛋白材料经加工制成。4人工生物心脏瓣北京佰仁医疗科技限公司该产品由生物瓣叶,牛心包片,,瓣架与瓣座,Elgiloy金,、缝合缘,聚甲基乙烯基硅橡胶,、部分组件包附,聚对苯二甲酸乙二醇酯,构成。产品经化学方法灭,一次性使用。5人工生物心脏瓣北京佰仁医疗科技限公司该产品由生物瓣叶,猪主动脉瓣,、瓣架与瓣座,Elgiloy金,、缝合环,医用硅橡胶,和包附物,聚酯,构成。一次性使用,采用化学灭菌,产品有效期2年。6人工生物心脏瓣,商品名(erfeot)北京市普惠生物医工程有限公司该产品分为主动脉瓣和房室瓣,由瓣叶、瓣架、瓣座、合环组成。瓣叶材料为牛心包片,瓣架及瓣座材料为合YY/T0605. 7标准要求的钴絡镍钼铁合金,缝合环及合线材料为聚对苯二甲酸乙二酯。戊二醛灭菌, 一次使用。截止至2017年5月,在国家食品药品监督管理总局进口医疗器械查询目录中以 “补片”、 “猪”、 “生物瓣”等关键词进行检索, 与动物源性医疗器械相关的产品及生产企业见表2。

　　序号 产品名称 生产企业 结构及组成 Parietexomposite Sofradimroduction 该产品由不可吸收的聚酯(聚对苯二甲酸乙二醇酯)平片外覆的可吸收亲水薄膜组成,薄膜由猪胶原、聚乙二和丙三醇组成。该产品经伽玛射线辐照灭菌, 一次性用。 C-Qur Mesh Atrium Medicalorporation 该产品由聚丙烯单纤丝编织而成,外覆O3FA鱼油涂层。次性使用,环氧乙烷灭菌。 Biodesignurgisis Duralraft Cook Biotechncorporated 该产品为长方形的片状物,取材于猪的小肠粘膜下层组(被命名为SIS材料) , 为可吸收的细胞外基质,无孔多层结构。该产品无菌状态提供, 一次性使用。 SJM Epicorcineioprosthetic 美国Medtronicnc. 该产品是用戊二醛交联的猪主动脉瓣叶制成的三叶生物脏瓣膜。瓣架设计采取低架位结构, 为圆齿型,瓣膜牛心包材料包绕。保存液为甲醛溶液。无菌状态提供,(型号310) 。附件为二尖瓣测瓣封闭器(型号7310)和主脉瓣测瓣器(型号7305/7305UX/7305OD) ,持瓣手柄639,手柄锁定螺母7642。主动脉瓣膜(型号305)直径, 19、 21、 23、 25、 27、 29mm,二尖瓣瓣膜(型号310)径为, 25、 27、 29、 31、 33mm。一次性使用产品,化液体灭菌。

　　据调查, 目前在中国销售的动物源性生物材料植入器械共有40余种,其中30余种为国产产品,在这些国产产品中绝大多数属于缝合线类、敷料类等中低端植入器械。据悉,广州冠昊生物科技有限公司的生物型硬脑脊膜从2008年拿注册证,成功取代了同类进口 ,强生、贝朗等,产品,使我国膜类动物源性生物材料占据了主导地位。 目前,我国临床使用的高技术产值的动物源性生物植入器械大多数被国外产品所垄断。以心脏瓣膜为例,国外生物瓣使用量呈现不断上升的趋势,在美国, 目前生物瓣占人工瓣膜使用量的50%~60%,仅该产品的全球市场销售额2011年就达到12亿美元,并以20%的速度继续增长。在心脏瓣膜领域,国内已经涌现出了一批如上海微创、苏州杰成为代表的生产企业,注,微创产品处于注册阶段,苏州杰成医疗科技有限公司自主研制的“J-Valve介入人工生物心脏瓣膜”经国家食品药品监督管理总局批准上市,。

　　近年来,动物源性医疗器械的产品种类、应用范围呈现不断增长趋势,创新型产品层出不穷。在医疗器械设计和制造中使用动物组织及其衍生物,能提供优于非动物基质材料的特性。但是,另一方面,采用动物组织或其衍生物制造的医疗器械存在着一定的风险,如果控制不当可能会给人体带来危害。其中的特殊风险因素主要有, 1、外源因子污染,包括细菌、霉菌或酵母菌等污染,病毒污染及其传播性海绵状脑病(TSE)因子污染, 2、热原、免疫学及其他毒理学反应等。因子,应用动物源性医疗器械时要权衡其预期的医疗受益和安全风险,采取必要的措施规避风险,加强监管。

　　关于动物源性医疗器械产品的生产体系保证, 2015年国家食品药品监督管理总局组织制定了 《医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械》和《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械现场检查指导原则》,从人员、厂房与设施、设备、采购、生产管理、质量控制、销售及不良事件监、分析和改进等方面进行了详细规范,对植入性医疗器械的规范生产起到了积极作用。 YY 0970-2013《含动物源材料的一次性使用医疗器械的灭菌液体灭菌剂灭菌的确认与常规控制》规定了使用液体化学灭菌剂对全部或部分含动物源材料的一次性使用医疗器械灭菌的开发、确认、过程控制和监视的要求,规范了涉及动物源性材料的医疗器械的灭菌过程控制。 由于YY 0970-2013主要以ISO9001和ISO9002两份标准为框架进行标准规范, 而ISO 14160: 2011则是以ISO13485为规范性引用文件,更加符合医疗器械领域的规范化生产要求,并且ISO 13485, 2011与

　　YY0970-2013/ISO14160: 1998相比,增加了质量管理体系要素、灭菌剂特征、过程和设备特征、产品定义、过程定义、安装鉴定、运行鉴定、保持灭菌过程有效性等技术内容,性能鉴定、常规监测和控制、产品灭菌放行等技术要求更为具体和细化,增加了附录B灭菌过程致死率测定和附录C微生物杀灭效果、过程定义及微生物性能鉴定流程图, 因此, ISO14160: 2011对动物源性医疗器械灭菌过程的特性、开发、确认和常规控制要求相比YY0970-2013/ISO14160: 1998,更加具有全面性、规范性和严谨性。本标准的发布,将对动物源性生产企业的灭菌过程的开发、确认和常规控制具有积极的指导意义,本标准作为强制性行业标准,必会进一步提高动物源性医疗器械生产企业的管理水平,极大提高和保证产品的无菌保证水平,对于提高动物源性医疗器械产品质量和保障人民群众用械安全具有重大意义。

　　四、采用国际标准和国外先进标准的程度, 以及与国际、 国外同类标准水平的对比情况,或与测试的国外样品、样机的有关数据对比情况

　　本标准使用翻译法等同采用ISO14160, 2011 《医疗保健产品灭菌——一次性使用动物源医疗器械液体化学灭菌剂 医疗器械灭菌过程的特性、开发、确认和常规控制的要求》 。 与ISO14160: 2011相比,主要变化内容如下,

　　本标准规定了液体化学灭菌剂的特性及其用于包括全部或部分来源于动物材料在内的一次性使用医疗器械灭菌过程的开发、确认、过程控制和灭菌监控的要求。动物源性材料,动物组织及其衍生物,用作某些医疗器械的组成部分,动物组织及其衍生物的使用可能会比非动物来源的材料,例如金属、塑料以及织物等,使医疗器械具有更好的性能,但是在另一方面,它们应用到人体则又会增加病菌传播和免疫原性等方面的安全风险。因此,对于动物源性医疗器械安全性的评价,需要考虑比常规医疗器械更多方面的内容。本标准涉及动物源性材料的灭菌处理,为动物源性医疗器械产品灭菌处理的科学性提供技术支撑,对动物源性材料进行液体化学灭菌的质量管理体系要素、灭菌剂,灭菌剂规范要求、微生物杀灭效果、材料影响及安全和环境影响,、过程和设备特征、产品定义、过程定义、确认,安装鉴定、运行鉴定、性能鉴定及确认的审核及批准,、 常规监测和控制、灭菌产品放行、保持灭菌过程有效性等相关技术内容进行了规范,上述技术内容与动物源医疗器械的无菌保证水平密切相关,建议作为强制性行业标准。

　　本标准代替YY 0970-2013 《含动物源材料的一次性使用医疗器械的灭菌液体灭菌剂灭菌的确认与常规控制》 。建议废止YY0970-2013。

　　《一次性使用动物源医疗器械液体化学灭菌剂 医疗器械灭菌过程的特性、开发、确认和常规控制的要求》标准起草小组2017年5月2日